中西医药发展

ERS介导认知障碍型失眠及中药干预研究进展

韦 东其

新疆医科大学

温 宇诗

新疆医科大学

徐 婧

新疆医科大学

佐日古丽 · 赛买尔江

新疆医科大学

梁 瑞宁

新疆医科大学

DOI: https://doi.org/10.59429/zxyy.v3i4.15128

Keywords: 内质网应激；认知障碍型失眠；神经元凋亡；桂枝龙骨牡蛎汤

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Abstract

认知障碍型失眠是一种伴随认知功能损害的复杂性睡眠疾病，与认知功能障碍是现代社会常见的共患病症， 两者病理机制存在密切关联。近年来，内质网应激介导的神经元凋亡被认为是连接“认知障碍”与“失眠”的关键 病理环节。桂枝龙骨牡蛎汤作为临床经典治疗方，但其治疗内质网应激介导认知障碍型失眠神经元凋亡机制尚待阐 明。本文围绕内质网应激，综述其在认知障碍型失眠神经元凋亡中的作用及桂枝龙骨牡蛎汤干预研究进展，为该病 的中医药治疗提供科学依据。

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References

[1] 郭宇偲，张丽芳. 失眠相关认知损害的研究进展[J].山东第一医科大学 ( 山东省医学科学院 ) 学报，2024, 45(3):186-192.

[2] Celik C, Lee SYT, Yap WS. Endoplasmic reticulum stress and lipids in health and diseases[J]. Prog Lipid Res. 2023 Jan; 89: 101198.

[3] Rızvanoğlu ÖF, Yıldırım S, Kiliçlioğlu M. Effects of gallic acid on acrylamide-induced endoplasmic reticulum stress, neuroinflammation and neuronal apoptosis in rats[J].Neurotoxicology. 2026 Mar 17;114:103431.

[4] Wu M, Xu S, Mi K. GluN2B-containing NMDA receptor attenuated neuronal apoptosis in the mouse model of HIBD through inhibiting endoplasmic reticulum stress-activated PERK/eIF2α signaling pathway[J]. Front Mol Neurosci. 2024 Apr 4;17:1375843.

[5] Zhang J, Li YH, Zhang JJ. Retigabine ameliorates CRS-induced depressive-like behaviors and cognitive impairment by inhibiting endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis[J]. Brain Res Bull. 2026 Apr; 237: 111798.

[6] Zhang K, Kaufman RJ. From endoplasmic-reticulum stress to the inflammatory response[J]. Nature. 2008 Jul 24;454(7203): 455-62.

[7] Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. Endoplasmic reticulum stress: cell life and death decisions[J]. J Clin Invest.2005 Oct; 115(10): 2656-64.

[8] Ekundayo BE, Obafemi TO, Adewale OB. Oxidative Stress, Endoplasmic Reticulum Stress and Apoptosis in the Pathology of Alzheimer's Disease[J]. Cell Biochem Biophys.2024 Jun; 82(2): 457-477.

[9] Zhong P, Zhuge S, Tu Y. Neuroprotective role of NRF2 activation against ER Stress-Mediated apoptosis in obstructive sleep apnea[J]. J Biol Chem. 2026 Mar 23; 302(5):111388.

[10] Ferreiro E, Baldeiras I, Ferreira IL. Mitochondrial-and endoplasmic reticulum-associated oxidative stress in Alzheimer's disease: from pathogenesis to biomarkers[J]. Int J Cell Biol. 2012; 2012: 735206.

[11] Webb AE, Brunet A. FOXO transcription factors:key regulators of cellular quality control. Trends Biochem Sci.2014 Apr; 39(4): 159-69.

[12] Wu J, Yang Y, Gao Y. Melatonin Attenuates Anoxia/Reoxygenation Injury by Inhibiting Excessive Mitophagy Through the MT2/SIRT3/FoxO3a Signaling Pathway in H9c2 Cells[J]. Drug Des Devel Ther. 2020 May 25; 14: 2047-2060.

[13] Aceves M, Granados J, Leandro AC. Role of Neurocellular Endoplasmic Reticulum Stress Response in Alzheimer's Disease and Related Dementias Risk[J]. Genes (Basel). 2024 Apr 28; 15(5): 569.

[14] 易顺，魏桃荣，张文耀等. 基于网络药理学及实验验证探究桂枝加龙骨牡蛎汤治疗失眠的作用机制[J/OL].天然产物研究与开发，2026, 7(1): 1-21.

[15] 窦煊琪，陆方莹，常宏等. 基于网络药理学和动物实验研究桂皮醛对 CUMS 大鼠海马区 COX2/PGE2 信号通路的影响[J/OL]. 中国新药杂志，2026, 7(1): 1-11.

[16] 王慧，张星平，刘俊昌等. 桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织 Caspase-3、Bcl-2、Bax 水平的影响[J]. 中医药学报，2024, 52(2): 18-23.

[17] 陈作海. 基于 IRE1α-JNK 信号通路探讨温中疏肝健脾方治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效及其机制研究[D]. 广西中医药大学，2022.

[18] 张晗，张磊，刘洋. 龙骨、牡蛎化学成分、药理作用比较研究[J]. 中国中药杂志，2011, 36(13): 1839-1840.

[19] 闫德祺，张星平，梁政亭等. 桂枝加龙骨牡蛎汤改善魄不安于肺型不寐大鼠记忆的作用机制[J]. 河北中医，2024, 46(10): 1648-1653+1660.

[20] 原浩森，王森友，张茂云. 基于 MMP9/NLRP3 炎症小体信号通路介导的炎性反应探究桂枝加龙骨牡蛎汤对心肌梗死后抑郁大鼠的影响[J]. 吉林医学，2025, 46(12):2904-2908.

[21] 龙斌浩，窦婷婷，马翠等. 下丘脑介导睡眠 - 觉醒相关神经环路的研究进展[J]. 生理学报，2026, 78(2):283-294.

[22] 王志鹏. 桂枝甘草龙骨牡蛎汤对阳虚证失眠大鼠脑内 5-HT、NE 含量的影响[D]. 东南大学，2015.