先进急诊医学

阻断 α1A 肾上腺素受体抑制 AD 小鼠的中枢炎症

王 睿竹

武汉大学泰康医学院（基础医学院）

吴 轶凡

武汉大学泰康医学院（基础医学院）

刘 璇

武汉大学泰康医学院（基础医学院）

金 静雯

武汉大学泰康医学院（基础医学院）

韩 松

武汉大学泰康医学院（基础医学院）

尹 君

武汉大学泰康医学院（基础医学院）

DOI: https://doi.org/10.59429/xjjz.v7i2.10346

Keywords: 阿尔茨海默病；小胶质细胞；神经炎症；α1A 肾上腺素受体

---

Abstract

目的：探讨 α1A 肾上腺素受体在阿尔茨海默病（AD）中枢神经炎症中的作用。方法：通过生物信息学分 析 α1A 肾上腺素受体在野生型（WT）小鼠和 3xTg-AD 小鼠模型中的表达及作用；通过 RT-qPCR、Western blot 和免 疫荧光检测小鼠脑中 α1A 肾上腺素受体的表达和定位；给予小鼠 α1A 肾上腺素受体阻断剂哌唑嗪（Prazosin）处理， Western blot、免疫荧光染色检测小鼠脑部 iNOS 和 CD68 的表达；RT-qPCR 和 ELISA 分析炎性细胞因子 IL-1β、 IL-6、TNF-α 的表达水平。结果：α1A 受体在 3xTg-AD 小鼠的小胶质细胞上调；阻断 α1A 受体能减少小胶质细胞的活 化以及炎症因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的释放。结论：α1A 肾上腺素能受体在 AD 脑部上调，并引起中枢炎症。

---

References

[1] Sharp S I, Ballard C G, Chen C P, et al. Aggressive behavior and neuroleptic medication are associated with increased number of alpha1-adrenoceptors in patients with Alzheimer disease[J]. Am J Geriatr Psychiatry,2007,15(5):435-437.

[2] Szot P, White S S, Greenup J L, et al. Changes in adrenoreceptors in the prefrontal cortex of subjects with dementia: evidence of compensatory changes[J]. Neuroscience,2007,146(1):471-480.

[3] Klingner M, Apelt J, Kumar A, et al. Alterations in cholinergic and non-cholinergic neurotransmitter receptor densities in transgenic Tg2576 mouse brain with β-amyloid plaque pathology[J]. International Journal of Developmental Neuroscience,2003, 21(7):357-369.

[4] Klingner M, Apelt J, Kumar A, et al. Alterations in cholinergic and non-cholinergic neurotransmitter receptor densities in transgenic Tg2576 mouse brain with beta-amyloid plaque pathology[J]. Int J Dev Neurosci,2003,21(7):357-369.

[5] Xin J Z, Wu J M, Hu G M, et al. α(1)-AR overactivation induces cardiac inflammation through NLRP3 inflammasome activation[J]. Acta Pharmacol Sin,2020,41(3):311-318.

[6] Liu N, Shimizu S, Shimizu T, et al. Protective effects of the selective alpha1A-adrenoceptor antagonist silodosin against cyclophosphamide-induced cystitis in rats[J]. J Pharmacol Sci, 2016,132(1):71-77.

[7] Sancho-Bru P, Bataller R, Colmenero J, et al. Norepinephrine induces calcium spikes and proinflammatory actions in human hepatic stellate cells[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2006,291(5):877-884.

[8] Khajepour F, Mahmoodpoor F, Jafari E, et al. Prazosin Protects the Liver Against Renal Ischemia/Reperfusion Injury in Rats[J]. Drug Res (Stuttg),2023,73(5):289-295.

[9] Hong S, Beja-Glasser V F, Nfonoyim B M, et al. Complement and microglia mediate early synapse loss in Alzheimer mouse models[J]. Science,2016,352(6286):712-716.